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제목 Beyond BOTOX (보톡스를 넘어서) 작성자 관리자
작성일 2011-08-03 조회 1494
내용 Beyond BOTOX (보톡스를 넘어서)

2002년 미국 식품 안전청(FDA)이 BOTOX를 미간주름에 승인을 한 이후, BOTOX는 보편적인 용어가 되었고 Allergan은 이 분야의 절대적인 글로벌 회사로 거듭났다. 2007년 BOTOX Cosmetic™ 은 270만 번의 시술을 하였고 BOTOX는 세계에서 Viagra®(Pfizer,New York,N.Y) 다음으로 가장 널리 알려진 약품 브랜드가 되었다.

미국 산타모니카와 베버리힐즈의 개인클리닉을 가지고 있는 코스메틱 피부과의 Dr.Ava Shamban (M.D)는 “ 시장에 새로운 toxin이 소개되면서 큰 제약회사들 사이의 가격 경쟁뿐만 아니라, 제품의 효과 지속력 및 넓은 범위의 적응증에도 더욱 관심이 집중될 것이라 기대한다.” 고 하였다. 현재 BOTOX Cosmetic은 현재 미간 주름 치료의 FDA를 통과한 유일한 신경독(neurotoxin) 물질로써 다른 화장품의 사용은 라벨링을 하지 못하도록 되어 있다. “ 현재까지 겨드랑이 다한증과 미간 주름만이 통과된 사용 적응증이다. 추후에는 눈가주름 및 이마, 목, TMJ, 입가주름과 같은 다른 적응증에도 FDA승인을 받는 것이 중요하겠다.”

“ 나는 나의 환자들에게 BOTOX 주입은 내가 하는 시술 중 가장 안전한 것이며, 환자들이 오늘 한 일 중 가장 위험한 것은 그들의 차를 타는 것이라고 얘기할만큼 BOTOX는 통계학적으로도 매우 안전하고, 레이저나 RF장비보다 더 확실한 결과를 가져온다.” 라고 Dr.Shamban은 말하였다.

미국 경제의 불황에도 불구하고 보도에 따르면 BOTOX 시술은 증가 추세라고 한다. ASDS(American Society of Dermatologic Surgery)가 실시한 연구에서는 연구 응답자의 40%이상이 BOTOX의 시술이 시작되기 6개월 전과 비교하여 시술이 증가했다고 응답하였다. 또한 본 연구에서는 BOTOX의 판매가 2007년 4분기에 13%나 오른 3억1천6백만이라고 보고하였다.

neurotoxin의 단독 브랜드로의 환자와 의료진의 로열티가 주목되는 가운데, 의료진들은 환자들이 선택할 수 있도록 하기 위해 그들이 가진 옵션을 더욱 갖추게 될 것이고, 다른 병원으로 환자를 잃은 경쟁 시장들이 점점 많아지게 될 것이 염려된다.

2008년 Plastic & Reconstructive Surgery Journal(PRS)에 실린 보도글은 BOTOX Cosmetic과 현재 시장에 나와 있는 다른 neurotoxin들을 비교 평가하였다. “ 미국에서의 우리의 경험에 비추어 보아 BOTOX Cosmetic은 장기적으로 안전하고 효과적인 보톨리늄톡신(botulinum toxin)으로 자리를 잡은 것으로 보인다.” 라고 플로리다 Boca Raton의 안구성형외과의 이자 공동 저자인 Dr.Steven Fagien은 말하였다.

BOTOX의 근접한 경쟁제품인 Ipsen(프랑스,파리)사의 Dysport®(치료등급의 toxin)는 1991년 경부근긴장이상(cervical dystonia)로 CE마크를 취득하였다. 70개국에서 의료용으로 팔리고 있으며 17개국에서는 hyperkinetic lines으로 승인이 나 있다. 2006년 3월 Ipsen사는 Reloxin®이라는 이름으로 Medicis(아리조나,스코츠데일)사와 미국, 캐나다, 일본 내 Dysport 판매권 계약을 맺었다.

Reloxin의 임상시험 평가는 현재 진행 중이다. “Reloxin과 BOTOX 둘 모두(초기 임상 시험 초기에나온 다른 neurotoxin성분도) 활성 성분은 보튤리늄 톡신 타입A이지만, 분자의 중량이나 toxin이 조직에 주입되었을 시 타깃으로 하는 근육으로의 안착이나 확산/보급에 영향을 주게 되는 non-toxin proteins의 함량 정도가 다르다. 임상 연구에서는 BOTOX가 Reloxin보다 덜 확산되어, 부작용없이 가장 최상의 효과를 가져오는 주입량과 주입 테크닉에 영향을 줄 수 있다고 보고하였다.” 고 Dr.Fagien은 설명하였다.

뉴욕 개인병원의 성형외과의이자 Reloxin의 Phase III 연구에 초기 연구원이었던 Dr.Michael Kane(M.D)는 미국 외 국가에서 교육 프로그램에서 사용해왔다. “ 나의 경우, 초기 연구 결과에서는 BOTOX Cosmetic 의 것과 매우 유사함을 보았다. 제품이 얼마나 지속되는가를 확인할 수 있을 만큼 오랫동안 환자를 추적 연구해보지 않았다. 본인의 연구는 미간주름과 눈가주름과 같은 간단한 적응증에 국한되어 얼굴 선을 살리고 눈썹을 올리는 것과 같은 복합적인 neurotoxin 테크닉에 대해서는 평가를 할 수 없다. 환자의 소수 그룹을 볼 때 Reloxin이 약간 더 빨리 작용이 시작되는 것으로 보인다.”

뉴욕의 개인병원의 성형외과의인 Z.Paul Lorenc(M.D, F.A.C.S)은 “ FDA는 Medicis의 적응증에 대한 Reloxin을 재검토하고 미국 내 승인을 하였다. 또한 2009년 초까지 미용용으로 더 많은 곳에서 FDA의 승인을 얻을 것이라 기대하고 있다.”라고 하였다. Dysport는 2008년 4분기에 승인을 받을 것으로 예상하고 있다.

“ BOTOX와 Reloxin의 이론적 차이점에 대한 논의가 지난 몇 년간 이어지고 있지만, 우리의 실제 경험이 결국에는 가정과 실제 경험을 구분 지어 줄 것이다. 매우 신중을 기울여 계획된 임상 연구들을 통하여 BOTOX의 안전성, 유효성, 예측가능성에 대한 광범위하고도 뛰어난 연구 결과의 문서화가 이루어졌다.” 고 Dr.Fagien은 말을 맺었다.

Merz Pharma(독일, 프랑크푸르트)사에서 나온 Xeomin®은 보튤리늄 톡신 타입A로 라이센스를 취득하여 시장에 나온 3번째 제품이다. Xeomin은 보튤리늄 톡신 합성물질에서 복합단백질을 제거하는 광범위의 purification process, 정화과정에 사용한다. 순수 150kD neurotoxin을 함유하고 있으며 보고된 바에 따르면 현재 neurotoxin들 중 가장 단백질 함량이 낮은 특징을 지니고 있다. Xeomin은 지속적으로 투여하는데에 항독소가 생기는 위험이 없이 다른 제품들과 유사한 결과를 낼 수 있는 것으로 여겨진다.

미국 뉴욕과 코네티컷, 영국 런던에서 활동하고 있는 성형외과의 Dr. Laurence Kirwan (M.D, F.R.C.S.,F.A.C.S)는 “ 약1년 동안 Xeomin을 사용하였다. 희석도는 BOTOX와 동일하였지만 작용시점은 보다 빨랐으며, 실내온도에서 더욱 오래 지속됨을 보이며 기타 특별한 저장 방법이 필요 없었다. Xeomin은 복합 단백질 성분이 없어서 항독소가 생겨서 올 수 있는 내성 등이 상당 수 덜하다.”고 설명하였다.

시장에 가장 처음 가슴 성형 보형물을 선보였던 Mentor Corporation(캘리포니아,산타바바라)의 자회사인 Mentor Biologics(Madison,Wis.)도 그들만의 기술로 고도로 정화된 형태의 보튤리늄 톡신 타입A를 개발해내었다. PurTox®라 불리는 이 제품은 눈살의 주름 치료에 FDA 승인을 신청하기 직전인 임상 실험 마지막 단계에 있다. 2009년에 제출할 예정이며 Mentor는 그 다음해 FDA심사와 승인을 받을 것으로 기대하고 있다.

2008년 4월 BioForm Medicl,Inc(캘리포니아,산마테오)는 GFX 장비를 개발한 Advanced Cosmetic Intervention,Inc.(ACI)를 인수하였다. GFX는 Relaxed Expressions라 불리는, 최소 침습 테크닉을 사용하여 타깃으로 하는 신경의 기능을 억제하는 장비이다. RF(radiofrequency)를 발생시키는 제너레이터 박스와 손잡이 형식의 살균 상태의 프로브로 구성되는 이 장비는 풋페달로 에너지를 전달시킨다.

뉴욕의 개인병원 미용 피부과의이자 Albert Einstein College of Medicine(뉴욕,브롱크스)의 피부과 조교수인 Dr. Cameron Rokshar(M.D)는 다음과 같이 설명하였다. “ GFX 기술에 깔린 모든 아이디어는 화학적으로 근육 신경을 억제해버리는 기술을 대체하고자 하는 것이며, 우리는 물리학적으로 그것들에 손상을 입히고자 하는 것이다.”

“ 스몰 프로브로 미간에 있는 신경에 정확히 초점을 맞추어 국소적으로 낮은 세기의 전류 자극을 준다. 물리적으로 신경 일부분에 손상을 주기 위해 RF펄스를 사용하고 이렇게 신경이 근육으로 보내는 신호를 막는다. 신호를 막으면 근육은 수축할 수 없게 되고 특정 표정을 지을 때 생기는 주름이 생기지 않게 되는 것이다. 이 시술 방법으로는 미간 쪽 치료에 오래 지속되는 시술 결과를 얻을 수 잇다.” 고 Dr.Rokshar는 설명하였다.

이 기술이 가진 차이점 중의 키포인트는 “no-tox(무독소)” 컨셉으로, 보튤리늄톡신이 줄 수 있는 위험성을 걱정하는 환자들에게 도움이 되며 6-12개월 동안 지속된다. “ 또한 이는 1%보다 적은 퍼센트의 BOTOX에 거부반응을 가지고 있는 환자들을 치료 할 수 있다. 전세계적으로 쓰인 BOTOX 횟수를 생각한다면 결코 적은 수가 아니다. 시장에 환자 수는 점차 많아지고 있으므로, 우리는 나중에 거부반응을 가지고 있는 환자 수가 더 많을 것으로 예측한다.” 라고 Dr.Rokshar는 덧붙였다.

일반적으로 에어 쿨러나 국소마취제, 복용용 진정제등과 같이 시술할 것을 권장한다. RF abaltion이 일어나는 몇 초간 동안만 pain이 따른다. BOTOX 가 일반적으로 $500정도 하는 것에 비교하여 GFX는 각 시술 당, $1,500 - $2,000 정도이다. GFX는 현재 찡그릴 때 생기는 주름 치료에 사용되고 있지만 Dr.Rokshar는 추후에 주름과 관련된 다른 근육에도 적용이 가능하다고 보고 있다. 우리의 신경은 결국에는 다시 생겨나는 것이므로 이 시술은 영구적인 시술이 아님에 주의한다. 현재는 피하 병변 유발 시스템으로써 승인이 나있으며, 시술 효과가 얼마나 오래 지속되는가를 보기 위한 임상 실험이 진행 중에 있다.

“ Relaxed Expressions는 사용자에 따른, 시술 경험에 따른 시술이다. 숙련된 기술이 필요하기 때문에 간호사가 해야 할 시술은 여기에 없다.”라고 Dr.Rokshar는 조언하였다. 일반적으로 시술은 30-45분이 소요되나, neurotoxin이 주입되는 데는 5분 정도이다. 환자는 몇 일 간 약간의 멍과 붓기가 있을 수 있다. “BOTOX의 효과, 간단함, 변이성을 대체할 것은 없다.”

BioForm Medical은 전세계적으로 추가 임상 연구를 하며 이 장비를 평가 중이며 미국 시장에 미용 승인 절차도 진행 중이다. 법률적으로 통과 절차가 완료되는 대로 시장에 런칭할 계획이다.

이 분야에 또 다른 새로운 기술이 캘리포니아, 마운틴뷰에 위치한 Revance Therapeutics,Inc.에서 선보였다. 그들의 핵심 기술은 저중량의 분자, 미용/치료용 국소 보튤리늄 톡신, 그리고 특허받은 macromolecule transport system, 특허출원명 TransMTS™라는 것이다. 이 transport system은 Revance의 기술에 neurotoxin을 접목시킨 것이다. 이는 인슐린 또는 다른 합성물을 포함한 다수의 분자에 사용될 수 있다. 이 회사는 피부과, 에스테틱 분야에 포커스를 맞추고 있지만 그 분야를 넘어선 분야의 적응증까지 기술이 적용될 수 있다.

Dr.Kane의 말에 따르면 “크기가 큰 분자들은 피부로 흡수되기 어렵기 때문에 수년 간 스킨 케어 회사들은 이에 노력해왔다. 보튤리늄 톡신 타입A의 분자는 매우 크기 때문에 피부로 흡수되기가 힘들다. TransMTS의 특허 받은 기술의 핵심은 세포막에 붙어있는 단백질 변성 성질을 가진 단백질 운반에 있으며, 이는 방해되는 것 없이 더 큰 분자들이 통과할 수 있게끔 해준다.”

“ 이론에 의하면 크기가 큰 어떤 분자도 Revance macromolecule transport system을 통하여 피부로 막힘 없이 통과가 가능하다. 그러면 미리 정해놓은 깊이에 운반물질을 전달할 수 있다. 최근 보튤리늄 톡신 타입A로의 겨드랑이 다한증에 대한 최근 연구를 살펴보면, TransMTS 의 시스템으로의 치료 결과가 더욱 효과적인 것으로 나타났다. Revance는 자체적으로 이 기술과 함께 추후 연구에 사용될 적절한 보튤리늄 톡신을 가지고 있다. “라고 Dr.Kane은 덧붙이며, 지속기간 또한 기존의 주입 테크닉과 유사할 것으로 예상한다. “ 분자는 피부를 통한 거의 모든 물질들을 이동시킬 수 있으므로 그 잠재성은 거대하다. “ 라고 하였다.

FDA 승인이 진행 중에 있으며 US Phase II 연구가 2008년 4분기에 시작될 것이다. 그러나 FDA승인은 몇 년이 소요되므로 2011년쯤 런칭할 것으로 보인다. 현재 neurotoxin의 특허 이름이 아직 결정되지 않은 상태이다.

노스웨스턴 대학(시카고)에 피부/미용외과 책임자이자 피부/이빈후과 교수를 역임하고 있는 Murad Alam(M.D)은 에너지의 전류 스펙트럼을 기초로 한 장비에 대해 설명하였다. “우리가 노화됨에 따라 중력과 햇빛의 영향으로 우리의 얼굴은 늘어지고 주름은 많아진다. 지금까지 피부의 쳐짐과 주름 개선에 주로 페이스리프트를 이용해왔고, 이는 효과적이지만 invasive한 치료법이기 때문에 회복기간이 있고 흉터가 남는 위험 또는 때때로 심각한 부작용이 발생되는 문제점이 있었다. 현재 훌륭한 스킨 타이트닝 장비가 개발되어 에너지를 전달하여, 피부를 잘라내지 않고도 타이트닝 시킬 수 있게 되었다. 이 새로운 non-invasive한 스킨 타이트닝 방법은 회복기간을 필요로 하지 않고 매우 안전하다는 것이다. 그러나 때로는 환자가 원하는 만큼의 타이트닝이 되지 않을 경우도 있을 수 있겠다.”
초음파(Ultrasound)는 스킨 타이트닝 분야에 있어 차기 선두주자로 각광받고 잇다. 미국 Ulthera,Inc(Mesa,Ariz)사의 Ulthera™ 시스템은 특허받은 DeepSEE™기술로, 초음파의 이미징 기능으로 피부 아래 층을 영상화하여 본 다음, 원하는 깊이에 정확하게 에너지를 전달하는 장비이다. 이 초음파 에너지의 결합 기술은 피부 연조직에 열 응고 효과(thermal coagulative effect)를 가져올 수 있다고 논문으로 증명되어 있다.

2007년 2월 Uthera는 CE마크를 취득하였고, 2008년 4분기에 유럽과 아시아 시장에 선보이게 될 예정이다. 미국 내에서는 FDA에 최종 제출을 해놓은 상태로 FDA의 판정만을 기다리고 있는 상태이다. Dr.Alam은 35명의 환자들을 대상으로 노스웨스턴 대학에서 임상 연구를 실시하였다. 국소 마취를 하였는데, 추가 연구에서는 국소 마취를 할 필요가 없었다. 평균 시술 시간은 30분으로 중간 정도의 erythema가 하루 동안 관찰되었다. 시술 후 30일, 60일, 90일째에 임상 연구 결과를 체크하였고, 눈썹이 상당히 위로 올라간 것을 볼 수 있었다. 90일 째 평균적으로 눈썹이 1.9mm 만큼 리프팅된 것으로 나타났으며, 환자들은 다른 부위 또한 퍼밍/리프팅 효과를 보았다고 하였다. 이러한 시술 효과는 1회 시술 후 지속되는 것을 보였으며, 다양한 치료 효과에 대해서도 연구가 진행 중이다. Ultherapy™의 효과는 환자에 따라, 시술 부위에 따라 12개월 또는 그 이상 지속될 수 있다.

“ 초음파 기술은 수술을 하지 않고도 스킨 타이트닝을 할 수 있는 진보된 방법이 될 것이다. 다른 타입의 에너지와는 달리, 초음파는 피부 표면의 손상 없이 피부 및 아래 조직까지 깊이 침투할 수 있다. 초기 연구에서는 지속적이고 현저한 조직 효과에 집중하였고, 추후 실시된 연구에서는 초음파 스킨 타이트닝에서 올 수 있는 긍정적인 효과들이 더 많아질 것으로 본다.” 라고 Dr.Alam은 말하였다. 추가 적응증에 대한 조사가 현재 진행 중이며, 에너지가 전달되는 다양한 깊이에의 효과에 대한 연구 또한 진행 중이다.

물론 여러 가지 이유로 toxin에 거부 반응이 있는 환자나, 부정적인 언론의 견해, 부작용에 대한 오해들, 얼굴 표정 짓는데 문제가 생겨 얼어 보이는 듯한 인상을 가져 올 수 있는 데의 두려움이 있을 수 있다. 위에 언급된 기술들 중에는 근육 기능을 떨어뜨리는 효과를 주는 것도 있지만 neurotoxin이 그러하듯이 근육의 활동을 아예 제거하거나 정지시킬 필요는 없는 것이다. 이를 대체 할 수 있는 toxin과 같은 효과를 내지만 non-toxin 인 치료법이 새로운 시장 침투에 잠재력을 가지고 있을 것이다.

오늘날, 에스테틱 제약 공급처들이 그들 마음대로 선택사항들을 쓸 수 없어졌기 때문에 주름을 치료할 수 있는 가장 최선의 방법은 더 이상 없어졌다. “ toxin 사용을 원치 않는 환자에게 한 첫 번째 선택은 필러였다. 이젠 Lumenis(캘리포니아,산타클라라)사의 ActiveFX®나 Reliant(캘리포니아,마운틴뷰)의 Fraxel ®과 같은ablative/ non-abalative resurfacing 장비로 바꿀 수 있겠다.” 라고 Dr.Shamban은 언급하였다.

더욱 더 많은 의료진들이 필러와 함께 neurotoxin을 사용하면서 새로운 적응증들이 계속해서 나타나고 있다. “ 미간 주름 치료가 미용용 BOTOX의 ‘대표적인’ 적응증이지만, 경험이 많은 의료진들은 이를 손 또는 목과 같은 여러 가지 부위에 안면 재생 치료에 사용하고 있다.(이마, 눈끝,눈꺼풀,아래 눈꺼풀, 코, 입가, 볼, 턱, 입술, 목 포함).” 고 Dr.Fagien은 덧붙였다.

Allergan은 2004년 7월, BOTOX로의 겨드랑이 다한증 치료에 FDA승인을 받았다. 다한증은 신체 어느 곳에도 발생할 수 있지만, 대개는 겨드랑이,손바닥,발바닥,얼굴에 나타나는 것으로, 예전에 쓰이던 치료법보다 효과가 크지만 적응증 자체를 간과하는 경우가 있다. “ 이 분야의 발전이 느린 이유 중 일부는 환자들의 인식의 부족과 관련되어 있다. 치료법은 매우 효과적이며 환자의 만족도 또한 상당히 높다.” Dr.Fagien의 말이다.

최소 침습 테라피의 적용 범위에 대한 소비자와 의료진의 요구가 새롭게 인식되고 있다. 각 제품의 효과와 특징과 함께 제품에 대한 의료진들의 경험이 쌓이고 기술이 노련해지면서, neurotoxin의 사용은 점점 더 증가하고 있다.
“ 제품의 발달과 기술은 내게 새로운 경험을 부여해준다. FDA의 승인을 받은 제품들이 더욱 많아지면, 환자 개개인에 필요한 더욱 효과적인 맞춤 치료를 할 수 있을 것이다. 이러한 제품들이 많아지는 것이 나로써는 매우 반가운 일이며 시술에 사용해보길 기대하고 있다.” 고 Dr.Lorenc 은 말한다.